【医学新视点】谈十二指肠空肠套管的作用机制—肠促胰岛素机制

导读

十二指肠空肠套管( duodenal-jejunal bypass sleeve,DJBS)是近年来新出现的一项新兴的胃镜下肥胖治疗手段，是一种借鉴Roux-en-Y 胃旁路术(RYGB)原理的内镜下置入装置，可以发挥代谢手术的疗效，规避手术的并发症和副作用，同时又是可逆的，必要时可以取出的医疗器械装置（图 1）。

目前，DJBS的临床试验已经积累了大量数据，疗效可观，但是对其原理机制的解释尚不明确。何为DJBS术的作用机制呢？当下对DJBS的机制研究方向有肠促胰素机制、胆汁酸机制、胃排空调节机制、炎症反应机制、肠道微生态机制、神经内分泌机制等几大方向^[1-4]，笔者将针对以上机制研究方向，系统地阐述DJBS临床的研究现状，总结研究思路，为提高国内治疗肥胖相关代谢性疾病的理论基础。本文将介绍肠促胰岛素的作用机制。

肠促胰岛素是人体内一类肠源性激素的统称，包括回肠L细胞合成分泌的胰高血糖素样肽-l（glucagon like peptide-1, GLP-1）和十二指肠、空肠K细胞合成分泌的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP）。它可以调节胰岛素对摄食的反应，使身体在进食碳水化合物后产生适当的餐后胰岛素反应。

图1：DJBS产品图

GIP 是一种由十二指肠和空肠近端的黏膜 K 细胞在接受食物刺激时分泌的多肽，GIP在早期研究中发现可以轻度刺激胰岛素分泌，但在后来的研究发现它会造成胰岛素抵抗，引起血糖升高，形成 2 型糖尿病^[5]。GLP-1 是由远端小肠上皮 L 细胞分泌的一种肽，可促进糖原合成和脂肪分解，抑制胰高血糖素分泌，在 2 型糖尿病患者中，远端小肠分泌 GLP-1 的功能受损，胰岛 β 细胞损伤，最终影响胰岛素的分泌和机体代谢｡

在植入 DJBS 后，食物通过十二指肠和空肠近端时，未与肠壁直接接触，因此无法刺激黏膜 K 细胞分泌 GIP，从而引起 GIP 浓度下降；食糜较快进入小肠远端，刺激 L 细胞分泌 GLP-1，引起 GLP-1 浓度上升，从而影响机体代谢，促进体重减轻和血糖改善。在 de Jonge 等^[6]的一项研究中，对 17 例 2 型糖尿病肥胖患者植入 DJBS 进行为期 24 周的治疗，结果显示患者平均体重下降 12.7 ± 1.3 kg，患者空腹血糖和餐后血糖反应均下降，GLP-1 反应升高，GIP 反应降低。在 Rohde 等^[7]的研究中，在植入 DJBS 后的第 1 周和第 26 周，餐后 GLP⁃1 和肽 YY 反应均上升，但仅发生在 2 型糖尿病肥胖受试者中。

图2 DJBS后GIP/GLP-1/Glucagon的变化

目前，国内已有科研型企业自主研究出了 DJBS 的内镜下置入器械，并且已开启面向肥胖症、非酒精性脂肪性肝病等代谢性疾病的临床试验。例如，杭州糖吉医疗科技有限公司研制出了微创植入治疗的创新医疗器械“胃转流支架系统”（一种DJBS），且国内尚无同类产品。与以往的 DJBS 不同的是，“胃转流支架系统”在结合现有的DJBS套管产品基础上，对其进行了一系列创新性的改进工艺。它采用了更为先进的组织相容性医用材质，更大程度提升了该器械的抑菌特性，可以明显减少副作用的发生。

‍图3：“胃转流支架系统”资料

到目前为止，国内外已经开展了许多关于 DJBS 临床有效性的研究，作为国内较为先进的同类型内镜下置入装置，“胃转流支架系统”将来在临床上的表现也非常令人期待，后续笔者也将继续关注此类新技术的临床研究及学术内容。

下一期，我们将对 DJBS 的机制的其他研究方向进行解读，敬请期待。

参考文献：

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